双相情感障碍（BD）的成因涉及多因素交互作用，目前研究认为主要涵盖以下方面：
遗传因素
家族史：一级亲属患病风险较常人高4-6倍，遗传度约60-85%。
多基因遗传：全基因组关联研究（GWAS）发现多个风险基因（如CACNA1C、ANK3），涉及离子通道、突触功能等。
神经递质失衡
单胺假说：5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）系统失调，躁狂期DA/NE升高，抑郁期降低。
谷氨酸/GABA失衡：谷氨酸能亢进可能促发躁狂，GABA抑制不足加剧情绪波动。
脑结构与功能异常
前额叶-边缘系统环路：前额叶（决策调控）与杏仁核（情绪处理）连接异常，导致情绪调节障碍。
神经可塑性：脑源性神经营养因子（BDNF）减少影响神经元存活与突触可塑性。
内分泌与免疫
HPA轴亢进：皮质醇水平升高，与应激反应和情绪发作相关。
炎症因子：IL-6、TNF-α等促炎细胞因子升高，可能通过血脑屏障影响神经功能。
应激与创伤
童年创伤（如虐待、忽视）增加成年后患病风险，可能与表观遗传修饰（如DNA甲基化）相关。
重大生活事件（失业、丧亲）常作为首次发作的诱因。
人格特质
神经质、情绪不稳等特质可能通过影响应激应对方式加剧疾病进程。
物质滥用
酒精、兴奋剂（如可卡因）可诱发躁狂，长期滥用加重病程。
昼夜节律紊乱
睡眠剥夺或光照变化（如跨时区旅行）可能干扰生物钟基因（如CLOCK），触发发作。
基因-环境交互：遗传易感个体在应激下更易发病，表观遗传机制（如miRNA调控）可能介导此过程。
神经内分泌-免疫网络：慢性应激通过HPA轴激活免疫系统，引发神经炎症，共同破坏情绪稳态。
I型与II型：I型可能与DA系统异常更相关，II型或与5-HT/NE调节障碍联系更紧密，但机制仍需进一步研究。
药物：锂盐（调节GSK-3β、神经保护）、丙戊酸（组蛋白去乙酰化酶抑制）等通过多靶点起作用。
心理治疗：认知行为疗法（CBT）帮助患者识别情绪触发因素，改善应对策略。
双相障碍是遗传、神经生物学、环境等多因素交织的复杂疾病，未来研究需整合多组学数据（如基因组、蛋白质组）及纵向追踪设计，以揭示动态发病机制。患者个体化治疗需综合考虑生物学标记与心理社会因素。
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